1.Dupilumab是什么？

Dupilumab是一种IL-4Rα（白介素-4受体α）拮抗剂，于2017年3月获得美国食品与药品监督管理局（FDA）批准用于常规治疗不能控制的中度至重度特应性皮炎患者，为全球首个获批治疗中重度特异性皮炎的生物制剂。目前我国香港地区已引进。

该单抗药物是一种全人源单克隆抗体，能够特异性地与IL-4受体的α亚基结合，阻断细胞因子IL-4和IL-13介导的下游信号传导，从而抑制辅助性T细胞，Th2通路激活和细胞因子在特应性皮炎中的作用。研究结果显示经dupilumab单抗治疗的特应性皮炎患者得到不同程度的改善。

Dupilumab相关不良反应包括注射部位反应、结膜炎、眼睑炎、口唇部疱疹、角膜炎、眼部瘙痒症、其他单纯疱疹病毒感染和干眼症。但dupilumab刺激斑秃部位毛发生长的病例近期才有报道。

2.Dupilumab治疗AD的同时可刺激毛发生长（改善普秃）？

目前AD为dupilumab的适应症，但有一位AD患者使用该药治疗后竟意外发现病史长达11年的普秃得到明显改善。一起了解下这个病例。

患儿，女性，13岁，自出生7月以来就患有面积广泛的，对治疗抵抗的特应性皮炎（AD）， 2岁时开始有普秃病史。对于普秃，之前的治疗方案为：外用方酸（二羟基环丁烯二酮）、地恩酚，但效果不佳。为了治疗特应性皮炎和普秃，2月前患者曾尝试泼尼松脉冲治疗（每月的前3天予以泼尼松50mg），及口服甲氨蝶呤治疗（10mg /周，并逐渐增加至15mg /周），AD症状得到改善，但毛发未见生长。4月后，该治疗方案停止，患者恢复了对AD的局部治疗，但效果不佳。

为了治疗难治性AD，患者开始使用单抗药物dupilumab，300mg, 每隔一周皮下注射，注射范围覆盖总体表面积的70％。治疗6周后，AD症状明显改善,并出现了轻微的干眼症，同时意外发现头皮上生长了许多细小缺乏色素的毛发（图1）。在治疗9个月后，患者头皮约60％的面积生长了含有色素的终毛。值得注意的是，期间患者由于医疗保险原因，有一个为期8周的停药期，在此期间原生长的头发脱落。随后她恢复了dupilumab治疗，与此同时毛发再次生长，距首次 dupilumab治疗11个月后，毛发几乎布满整个头皮（图2）。

图1 患者使用Dupilumab治疗6周后头部开始出现白色细小毛发

图2 患者使用Dupilumab治疗11月后整个头皮几乎布满终毛

3. AD和普秃是否有相似的发病机制？

Dupilumab对AD和斑秃的双重疗效可以通过这两种疾病共同的免疫特征来解释。AD是Th2介导的疾病，伴随IL-4、IL-5、IL-13和IL-31的升高。Dupilumab通过下调血清和皮肤中Th2标记物及阻断IL-4和IL-13信号传导来改善AD症状。

斑秃的发病机制尚不完全清楚，但最近的研究指出其与Th2密切相关。与对照组相比，斑秃患者头皮样本的PCR（聚合酶链反应）分析显示 Th2、Th1、IL-23升高，并伴随IL-9 / Th9细胞因子的激活。此外，对斑秃基因组的研究显示Th2相关基因上调。斑秃病灶内局部使用糖皮质激素和乌司奴单抗（ustekinumab）与Th2细胞因子和趋化因子（IL-13、CCL26、CCL5、CCL13）的显著下调有明显相关性。因此，Dupilumab对Th2通路的抑制作用可以解释其对AD和斑秃的双重疗效。但还需要更多的临床对照试验来证实这一观察结果。